Caracterização de linhagem de fenótipo de ciclagem lenta em modelo in vitro de agressividade de melanoma humano

Abstract

O melanoma é um tipo de câncer de pele que se origina dos melanócitos, células produtoras de melanina. A incidência excessiva de luz UV sobre a pele é o maior fator de risco para o desenvolvimento desta doença. No Brasil, o melanoma é o câncer de pele que apresenta maior taxa de mortalidade, quando comparada à taxa de incidência. Especialmente após o processo de metástase, é um dos cânceres que mais apresenta resistência ao tratamento. O fenótipo de ciclagem lenta é um assunto que tem sido bastante abordado na literatura dos últimos anos e que, juntamente com o modelo de células tronco tumorais, visa explicar como a heterogeneidade tumoral gera respostas distintas a estímulos iguais no câncer. Neste trabalho, um modelo de agressividade de melanoma humano in vitro foi utilizado para explorar características do metabolismo e ciclo celular de quatro linhagens celulares de melanoma. Três linhagens foram obtidas a partir da linhagem celular A375, chamadas A7, G10 a PCDNA3. Foi observado que as linhagens apresentam taxas diferentes de crescimento e os parâmetros da respiração mitocondrial avaliados também apresentaram diferenças entre as linhagens. Algumas características da linhagem G10 como seu metabolismo altamente oxidativo, resistência ao tratamento com carboplatina e maior atividade de um marcador de senescência indicam que esta linhagem faz parte do fenótipo de ciclagem lenta. Uma linhagem em específico, G10, pode ser classificada como um fenótipo de ciclagem lenta. Propomos que este modelo pode ser aplicado no estudo do melanoma humano como um modelo de heterogeneidade tumoral e que a linhagem G10 é uma linhagem enriquecida em células do fenótipo de ciclagem lenta.

Melanoma is a type of skin cancer that originates from melanocytes, melanin-producing cells. The excessive incidence of UV light on the skin is the most important risk factor for the development of this disease. In Brazil, melanoma is the type of skin cancer that presents the highest mortality rate, when compared to the incidence rate. Especially after the metastasis process, it is one of the most resistant cancers to treatment. The slow-cycling phenotype is a subject that has been widely discussed in the literature of recent years and, together with the cancer stem cell model, aims to explain how tumor heterogeneity generates distinct responses to equal stimuli in cancer. In this work, an in vitro human melanoma aggressiveness model was used to explore cell metabolism and cell cycle characteristics of four melanoma cell lines. Three lines were obtained from the A375 cell line, called A7, G10 to PCDNA3. It was observed that the lineages present different growth rates and the mitochondrial respiration parameters evaluated presented differences between the lines. Some characteristics of the G10 lineage such as its highly oxidative metabolism, resistance to carboplatin treatment and increased activity of a senescence marker indicate that this lineage is part of the slow-cycling phenotype. Specifically the G10 cell line, can be classified as a slow-cycling phenotype. We propose that this model can be applied in the study of human melanoma as a model of tumor heterogeneity and that the G10 cell line is enriched in slow-cycling phenotype cells.