Efeito da suplementação com vitamina D sobre a expressão de PPAR-γ e VDR no tecido esplênico de camundongos com lúpus induzido por pristane

Abstract

Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica de caráter inflamatório sistêmico e de etiologia pouco conhecida, apresentando uma diversidade de órgãos e sistemas acometidos. Estão envolvidos no desencadeamento e desenvolvimento da doença fatores ambientais, genéticos e hormonais. O resultado das manifestações do LES é uma resposta imune exacerbada contra antígenos do próprio organismo, através da ação tanto dos mecanismos do sistema imune inato quanto do sistema imune adaptativo. Como consequência, são depositados, nos tecidos, imunocomplexos. Um dos principais processos envolvidos na patogenia da doença é a inflamação crônica, cuja resposta persistente é promovida pelo sistema imune indevidamente ativado, podendo desencadear perda de função dos órgãos afetados. Um dos tipos celulares envolvidos nesse processo são os macrófagos – células fagocíticas derivadas dos monócitos circulantes – que residem estrategicamente nos tecidos. Eles apresentam perfis distintos, M1 e M2, cujas funções são pró-inflamatória e anti-inflamatória, respectivamente. Para se estudar o LES, recorre-se a modelos animais. Um destes é o de lúpus induzido por pristane (PIL), um hidrocarboneto capaz de desencadear resposta autoimune em camundongos. Neste trabalho, procurou-se testar, em modelo PIL, o efeito da vitamina D (VD) sobre a expressão proteica de dois receptores nucleares (RNs) envolvidos na imunomodulação: receptor ativado por proliferadores de peroxissoma do tipo gama (PPAR-γ), presente em macrófagos M2, e receptor de vitamina D (VDR), presente em diversas células do sistema imune. Para isso, foram analisadas lâminas de imunohistoquímica, para os dois marcadores, em amostras de baço de 23 camundongos BALB/c fêmeas, divididos em três grupos: controle (CO), lúpus induzido por pristane (PIL) e PIL com suplementação de vitamina D (VD). Tanto para a expressão de PPAR-γ quanto para a de VDR, não houve diferença estatisticamente significativa entre os três grupos. Por outro lado, foi constatada correlação positiva entre as expressões de PPAR-γ e VDR no grupo CO (r=0,643) e correlação negativa no grupo VD (r=-0,071), embora os testes não tenham apresentado significância estatística. Isso pode ser explicado pelo fato de os dois RNs competirem pela ligação com outro RN, o RXRα, para a translocação para o núcleo da célula. Na presença de suplementação com VD, o VDR pode ter se sobreposto ao PPAR-γ nessa competição. Este é o primeiro estudo a avaliar a relação entre esses dois receptores no modelo PIL.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease with a systemic inflammatory nature and underknown etiology, affecting a diversity of organs and systems. Environmental, genetic and hormonal factors are involved in the triggering and development of the disease. The result of SLE is an exacerbated immune response against self-antigens, by the action of both the mechanisms of the innate immune system and the adaptive immune system. As a result, immune complexes are deposited in tissues. One of the main processes involved in the pathogenesis of the disease is chronic inflammation. Its persistent response is promoted by the improperly activated immune system, which can lead to organ damage. One of the cell types involved in this process are the macrophages – phagocytic cells derived from circulating monocytes – which reside strategically in tissues. They present distinct profiles, M1 and M2. Their functions are pro-inflammatory and anti-inflammatory, respectively. To study SLE, animal models are used. One of those is pristane-induced lupus (PIL), a hydrocarbon-based model capable of triggering an autoimmune response in mice. In this work, we tried to test, in a PIL model, the effect of vitamin D (VD) on the tissue expression of two nuclear receptors (NRs) involved in immunomodulation: peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ), expressed in M2 macrophages, and vitamin D receptor (VDR), expressed in several immune cells. For this, immunohistochemistry slides were analyzed for the two markers in spleen samples from 23 female BALB/c mice, divided into three groups: control (CO), pristane-induced lupus (PIL) and PIL with vitamin D supplementation (VD). For both PPAR-γ and VDR tissue expressions, there was no statistically significant difference among the three groups. On the other hand, a positive correlation was observed between the tissue expressions of PPAR-γ and VDR in the CO group (r=0.643) and a negative correlation in the VD group (r=-0.071), although the tests have not showed statistical significancy. This can be explained by the fact that the two NRs compete for binding with another NR, RXRα, for translocation to the cell nucleus. In the presence of VD supplementation, VDR may have overlapped PPAR-γ in this competition. This is the first study to assess the nexus between these two receptors in the PIL model.