Desenvolvimento de método colorimétrico para a determinação do teor de ácido fítico em insumo farmacêutico ativo de radiofármacos

Abstract

Encontrado majoritariamente em estruturas de origem vegetal, o ácido fítico é um composto orgânico que se destaca por suas características químicas e, principalmente, pela sua capacidade de formar complexos bastante estáveis com cátions multivalentes. Em virtude dessa propriedade, o ácido fítico é utilizado como molécula ligante em preparações farmacêuticas, tal como o complexo 99mTc-fitato, utilizado em exames de linfocintilografia. O fármaco em questão é comercializado na forma de kit frio, no qual o ácido fítico desempenha a função de insumo farmacêutico ativo. Posteriormente, o kit frio é destinado para a marcação com o pertecnetato de sódio radioativo, para produzir o radiofármaco final. Com o emprego do ácido fítico como insumo farmacêutico ativo surge, dentro das indústrias farmacêuticas especializadas em radiofármacos, a necessidade de métodos analíticos adequados para quantificar o composto, e assim garantir a qualidade do insumo utilizado nos produtos fabricados. Na literatura, são encontrados diversos métodos que utilizam técnicas analíticas distintas, buscando quantificar o composto, principalmente em alimentos de origem vegetal. O presente trabalho tem por objetivo desenvolver um método analítico para a determinação do teor de ácido fítico na matéria-prima utilizada em uma indústria de radiofármacos, utilizando a técnica de espectrometria de absorção molecular no UV-Vis e explorando a capacidade do ácido fítico de formar complexos estáveis com íons metálicos, em especial o Fe(III). Para desenvolver o método, foram analisados os espectros de absorbância dos reagentes utilizados, tanto isoladamente como em conjunto. Foi observado que o aumento do pH e a precipitação do complexo Fe fitato ao longo do tempo diminuem o valor de absorbância em 465 nm. A presença do íon fosfato em solução não teve efeito sobre absorbância. O método mostrou-se linear e com boa sensibilidade, porém encontrou-se uma concordância 94,5 % entre o resultado obtido para a amostra em relação ao método comparativo empregado, evidenciando a necessidade de mais estudos visando a otimização do método.

Predominantly found in structures of plant, phytic acid is an organic compound notable for its chemical properties and, particularly, for its ability to form highly stable complexes with multivalent metallic cations. Due to this property, phytic acid is used as a chelating molecule in pharmaceutical preparations, such as the m99Tc-phytate complex, utilized in lymphoscintigraphy examinations. The drug in question is marketed in the form of a cold kit, in which phytic acid act as the active pharmaceutical ingredient. Subsequently, the cold kit is intended for labeling with radioactive sodium pertechnetate to produce the final radiopharmaceutical. The use of phytic acid as an active pharmaceutical ingredient creates a need within pharmaceutical industries specializing in radiopharmaceuticals for suitable analytical methods to quantify the compound and thus ensure the quality of the ingredient used in the manufactured products. The literature reports various methods employing distinct analytical techniques to quantify the compound, mainly in plant-based foods. This study aims to develop an analytical method for determining the phytic acid content in raw materials used in a radiopharmaceutical industry, using molecular absorption spectrometry in the UV-Vis range and leveraging phytic acid’s ability to form stable complexes with metal ions, particularly Fe(III). To develop the method, the absorbance spectra of the reagents were analyzed, both individually and in combination. It was observed that an increase in pH and the precipitation of the Fe-phytate complex over time decreased the absorbance value at 465 nm. The presence of phosphate ions in the solution had no effect on absorbance. The method proved to be linear and showed good sensitivity; however, a 94.5% agreement was found between the result obtained for the sample and the comparative method used, highlighting the need for further studies to optimize the method.