Cardiotoxicidade de um peptídeo direcionador de lipossomos para entrega seletiva de drogas para cardiomiócitos

Abstract

Apesar dos avanços no tratamento das doenças cardiovasculares, elas têm permanecido, durante anos, no topo do ranking mundial de causas de morte. O infarto agudo do miocárdio é a principal doença nesse cenário. Isto posto, há necessidade de investigar novas abordagens terapêuticas a fim de locupletar o arsenal de tratamentos. Um caminho é o uso de nanocarreadores direcionados ativamente ao tecido danificado. Estudos demonstram que há um aumento expressivo do receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1R) exclusivamente na área infartada, classificando-o como um bom alvo para a entrega direcionada de drogas durante um evento isquêmico. A escolha da molécula direcionadora requer cuidado, já que, por si só, pode causar efeitos cardiotóxicos. O objetivo deste trabalho foi testar o potencial de ligação de um peptídeo, candidato a direcionador, com o receptor tipo 1 de angiotensina II e sua toxicidade em cardiomioblastos. Para isso, foram realizadas análises in silico de ancoragem molecular e in vitro de toxicidade com a linhagem celular H9c2. Três concentrações do peptídeo foram comparadas com o agonista natural, angiotensina II, e um antagonista farmacológico, losartana, do receptor alvo. A viabilidade celular foi analisada pela técnica colorimétrica de MTT e por citometria de fluxo (anexina e iodeto de propídio). A produção de espécies reativas de oxigênio foi analisada por citometria de fluxo (DCFH-DA). O tempo de duplicação foi analisado subjetivamente. A análise in silico indicou alta afinidade do peptídeo pelo receptor e nenhuma análise in vitro mostrou diferença significativa entre os grupos, indicando que o peptídeo pode continuar sendo estudado como potencial direcionador de nanocarreadores à região infartada do coração.