Verificação in sílico das possíveis interações da testosterona na regulação dos genes HOX ou outros alvos expressos em ovários e útero

Abstract

A infertilidade é detectada quando há falta de gestação após um ano de tentativas falhas, o que geram impactos físicos e emocionais aos indivíduos. Podendo estar relacionada com obstrução das trompas, endometriose, distúrbios hormonais e de ovulação e falhas no processo de implantação. Estas estão relacionadas com a penetração do blastocisto no endométrio da progenitora que torna o útero receptivo ao embrião. No entanto, na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é caracterizada por anovulação e aumento da produção de andrógenos, gerando nas pacientes hiperandrogenismo, ciclos menstruais irregulares e morfologia ovariana policística. As alterações hormonais, como o aumento nos níveis de testosterona, afetam a expressão de genes importantes para a implantação embrionária. Sabe-se que HOXA10 é um gene investigado quanto a sua relevância à receptividade uterina. Além disso, há uma relação negativa entre níveis aumentados de testosterona e baixa expressão de genes HOX no endométrio e isso indica que este hormônio pode ser responsável pelas taxas diminuídas de gestação nesses pacientes. Portanto, neste estudo verificou-se in sílico, utilizando bancos de dados pré-existentes, as possíveis interações da testosterona na regulação dos genes HOX. No entanto, a hipótese de encontrar membros desta família gênica upregulated ou downregulated não foi detectada no método de expressão diferencial utilizando RNAseq. Todavia, outros genes foram constatados. Como por exemplo, genes com valores extremos de downregulation incluem FLG, ZNF418, DMRTA1 e GIMAP7. E no extremo de upregulation temos ZFP37, L3MBTL1 e ZNF711. Além desses, outro teve destaque. Como é o caso do CDKN2C, o inibidor 2C da quinase depende de ciclina, também conhecido por codificar a proteína p18INK4C que inibe a ativação de CDK4 e CDK6. Essas quinases juntamente com a ciclina D, formam complexos que desempenham um papel crucial impedindo a fosforilação de alvos celulares que são necessários para a progressão do ciclo celular. Visto que, os nossos resultados são fruto da análise de apenas um banco de dados é coerente não encontrarmos respostas suficientemente significativas para os genes HOX. Dessa forma, a replicação do experimento com um número maior de amostras permitirá obtermos resultados mais confiáveis com o intuito de sanar dúvidas geradas no decorrer desta atual pesquisa.

Infertility is detected after one year of frustrated attempts to get pregnant and this causes a lot of physical and emotional damages. It may be related to tube obstruction, endometriosis, hormonal and ovulation disorders, and failures in the implementation process. These are related to the penetration of the blastocyst into the endometrium of the mother, which makes the uterus receptive to the embryo. However, in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) it is characterized by anovulation and increased production of androgens, generating hyperandrogenism, irregular menstrual cycles and polycystic ovarian morphology in patients. The hormonal changes, like the increase in testosterone levels that affect some important gene expression related to embryonic deployment. It is known that HOXA10 is a gene investigated for its relevance to the uterus receptivity. Furthermore, there is a negative relationship between increased levels of testosterone and low expression of HOX genes in the endometrium and this indicates that this hormone may be responsible for the decrease in the pregnancy rates in these patients. Therefore, in this study, using pre-existing databases, the possible interactions of testosterone in the regulation of HOX genes were verified in sílico. However, the hypothesis of finding upregulated or downregulated members of this gene family was not detected in the differential expression method using RNAseq. However, other genes were found. For example, genes with extreme downregulation values include FLG, ZNF418, DMRTA1 and GIMAP7. And at the extreme of upregulation, we have ZFP37, L3MBTL, ZNF711. In addition to those, another stood out. As is the case with CDKN2C, the cyclin-dependent kinase 2C inhibitor, also known to encode the p18INK4C protein that inhibits CDK4 and CDK6 activation. These kinases, along with cyclin D, form complexes that play a crucial role on preventing the phosphorylation of cellular targets that are necessary for cell cycle progression. Since our results were performed through the analysis of only one database, it is consistente that we did not find sufficiently significant responses for the HOX genes. In this way, the replication of the experiment with a larger number of samples will allow us to obtain more reliable results to solve doubts generated during this current research.act