Efeito da administração aguda de l-tirosina sobre parâmetros de estresse oxidativo em fígado de ratos jovens

Abstract

A tirosinemia tipo I (HTI) é uma doença autossômica recessiva, causada pela deficiência da enzima fumarilacetoacetato hidrolase (FAH), com incidência de 1:200.000 nascimentos, conhecida por ser a forma mais grave dentre as tirosinemias. O bloqueio da última enzima da rota metabólica da tirosina, a FAH, leva ao acúmulo de metabólitos tóxicos como o maleilacetoacetato (MAA), fumarilacetoacetato (FAA) e succinilacetona (SA), os quais são responsáveis por problemas hepáticos e renais característico da doença. O objetivo do trabalho foi investigar o efeito de um modelo agudo de HTI sob parâmetros de estresse oxidativo em homogeneizados de fígados de ratos jovens. Ratos Wistar de 14 dias de idade (n=4-9) foram submetidos a uma administração aguda de L-tirosina (500mg/kg). Uma hora após a injeção, os ratos foram mortos por decapitação e o fígado foi retirado, homogeneizado em 10 volumes (1:10 p/v) e centrifugado a 800g por 10min a 4°C. O sobrenadante foi utilizado para medir o conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS) e de carbonilas formadas e a atividade das enzimas catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx). A administração de L-tirosina aumentou significativamente a atividade da enzima GPx mas não foi capaz de alterar a atividade da CAT e da SOD e nem causou dano lipídico e nem dano protéico. Estes resultados são dados preliminares, mais estudos deverão ser realizados afim de melhor compreender o envolvimento da tirosina com o estresse oxidativo em pacientes HT1.

Tyrosinemia type I (HTI) is an autosomal recessive disease caused by deficiency of the enzyme fumarylacetoacetate hydrolase (FAH), with an incidence of 1:200.000 newborns, known for being the most serious among tyrosinemia. The blocking of the last enzyme of the tyrosine metabolic pathway, the FAH leads to the accumulation of toxic metabolites such as maleylacetoacetate (MAA), fumarylacetoacetate (FAA) and succinylacetone (SA), which are responsible for liver and kidney problems characteristic of the disease. In the present study, we investigated the effect of an acute model of HTI under oxidative stress parameters in liver homogenates of young rats. Wistar rats of 14-day-old (n = 4-9) underwent an acute administration of L-tyrosine (500mg/kg). One hour after injection, rats were killed by decapitation and liver was removed, homogenized in 10 volumes (1:10 w/v) and centrifuged at 800g for 10min at 4 ° C. The supernatant was used to measure the content of thiobarbituric acid-reactive substances (TBA-RS) and carbonyl content and the activity of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx). The administration of L-tyrosine increased the enzyme activity of GPx but was unable to alter the activity of SOD and CAT and caused neither lipid damage and nor protein damage. These preliminary results are given before more studies should be conducted in order to better understand the involvement of tyrosine to oxidative stress in patients with HT1.