Estudo bioquímico em modelo animal de hiper-homocisteínemia severa : papel protetor do ácido acetilsalicílico

Abstract

O acúmulo tecidual de homocisteína (Hcy) ocorre na homocistinúria clássica, um erro inato do metabolismo dos aminoácidos. Pacientes afetados por esta doença apresentam alterações neurológicas e cardiovasculares. Os mecanismos pelos quais a Hcy exerce os efeitos neuro e cardiotóxicos ainda não foram totalmente esclarecidos, entretanto, alguns trabalhos mostram que a hiper-homocisteínemia crônica induz estresse oxidativo e altera parâmetros inflamatórios em cérebro e coração de ratos. Por outro lado, o ácido acetilsalicílico (AAS) apresenta ação anti-inflamatória e antioxidante. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do pré-tratamento com AAS sobre parâmetros de estresse oxidativo no coração de ratos submetidos à administração aguda de Hcy. Ratos Wistar de 22 dias receberam pré-tratamento com AAS (100mg/Kg) e/ou solução de bicarbonato de sódio 1,1% (controle) uma vez ao dia pela via intraperitoneal durante 7 dias; no 8º dia receberam uma única injeção subcutânea de Hcy (0,6 μmol /g peso corporal) ou solução de bicarbonato de sódio tamponada. Uma hora após a injeção, os ratos foram mortos e o coração dissecado. Os resultados demonstraram que a administração aguda de Hcy alterou os parâmetros de estresse oxidativo, além de aumentar a atividade da superóxido dismutase e diminuir a atividade da catalase. Em contraste, não houve alteração na atividade da glutationa peroxidase. O AAS preveniu todas as alterações causadas pela Hcy sobre os parâmetros avaliados. Nossos estudos demonstram que o pré-tratamento com AAS preveniu a indução do estresse oxidativo causada pela Hcy em coração de ratos, provavelmente devido às suas propriedades antioxidantes.

The tissue accumulation of homocysteine (Hcy) occurs in classical homocystinuria, an inborn error of amino acid metabolism. Patients affected by this disease have neurological and cardiovascular symptoms. The mechanisms by which Hcy exerts neuro and cardiotoxic effects have not been fully clarified, however, some studies show that chronic hyperhomocysteinemia induces oxidative stress parameters and inflammatory changes in rat brain and heart. On the other hand, acetylsalicylic acid (ASA) has anti-inflammatory and antioxidant. The aim of this study was to evaluate the effects of pretreatment with ASA on parameters of oxidative stress in the heart of rats subjected to acute administration of Hcy. Wistar rats received 22 days of pretreatment with ASA (100mg/kg) and / or solution of sodium bicarbonate 1.1% (control) once daily intraperitoneally for 7 days. On Day 8 they received a single subcutaneous injection of Hcy (0.6 μmol / g body weight) or sodium bicarbonate buffered solution. One hour after injection, the rats were killed and the hearts dissected. The results showed that acute administration of Hcy altered parameters of oxidative stress, and increased the activity of superoxide dismutase and lower catalase activity. In contrast, there was no change in the activity of glutathione peroxidase. ASA prevented all changes caused by Hcy on the parameters evaluated. Our studies show that pretreatment with ASA prevented the induction of oxidative stress caused by Hcy in rat heart, probably due to its antioxidant properties.