Docking de inibidores planejados da trombina derivados do ácido glicirrético

Abstract

Usando como base o arcabouço estrutural da glicirrizina, um conhecido inibidor da trombina, uma série de compostos derivados do ácido glicirrético foi planejada e testada em screening virtual com a trombina. Esses compostos foram avaliados através de técnica de docking (ancoramento) molecular com objetivo de avaliar as interações com o exosítio I da trombina e confrontar essas interações com o perfil de interação de substratos fisiológicos da trombina. Muitos compostos que atuam no exosítio I possuem potencial característica de modulação da atividade da trombina, conseqüentemente diversas estratégias modernas buscam agregar essa atividade de modulação aos anticoagulantes, o que configura o exosítio I como um potencial alvo para o desenvolvimento de novos agentes anticoagulantes. Os resultados obtidos nesse estudo possibilitaram a caracterização da interação dos referidos derivados com a trombina, com diversos compostos obtendo resultados indo ao encontro com os dados experimentais que foram confrontados, com perspectivas futuras de estudos complementando o entendimento dessa classe de compostos. A partir da validação dos protocolos e resultados obtidos espera-se, portanto, que esses dados venham a contribuir no desenvolvimento de uma linha de pesquisas visando o planejamento, a síntese e a obtenção de novos candidatos a protótipos de agentes antitrombóticos com ação sobre o exosítio I.