Avaliação in vitro da atividade antiproliferativa de benzofenonas isoladas de hypericum carinatum griseb.

Abstract

O câncer é uma das principais patologias que atinge o ser humano. Nas últimas décadas as descobertas de maior impacto nesta área tiveram origem na investigação de compostos de origem natural que forneceram um número significativo de substâncias que chegaram a etapa de ensaio clínico. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antiproliferativa de duas benzofenonas (carifenona A e carifenona B) isoladas de Hypericum carinatum Griseb., planta nativa do sul do Brasil cujo do extrato hexânico demonstrou ser citotóxico para as linhagens de câncer colorretal, HT-29; pulmão, H-460 e glioblastoma, U- 373, sendo relatada atividade antitumoral para esta classe de compostos. O isolamento das carifenonas foi realizado a partir de extratos obtidos por fluido supercrítico (2,5 g) submetidos à coluna cromatográfica eluida com hexano /acetato de etila em concentrações crescentes de polaridade e purificados em placa de sílica gel G60254 tendo seu perfil cromatográfico obtido por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Placas de 96 poços contendo células e meio de cultura foram tratadas com diferentes concentrações da carifenona A e B ressuspendidas em dimetil sulfóxido (DMSO) e com a associação destes compostos ao quimioterápico irinotecano para verificação de possível efeito sinérgico. Após o período de 48h foi analisada a viabilidade celular pelo método de (3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil brometo de tetrazolina (MTT). As leituras foram realizadas em espectrofotômetro (Spectra MAX 190) utilizando-se 50μL de DMSO como solvente, no comprimento de onda de 492nm. A significância estatística dos resultados foi determinada por análise de variância One-Way (ANOVA), seguida pelo teste de Tukey, utilizando o software para cálculos estatísticos SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) 12.0®. Valores de P < 0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Os resultados demonstraram que as carifenonas diminuem a viabilidade em três das quatro linhagens testadas, na dose de 100μg/mL e possuem um interessante efeito na linhagem celular HT- 29, quando combinados com o quimioterápico irinotecano.