Efeitos dos ácidos 3-hidroxidecanóico, 3-hidroxidodecanóico, 3-hidroxitetradecanóico e 3-hidroxipalmítico sobre parâmetros respiratórios em preparações mitocondriais de coração de ratos jovens

Abstract

O acúmulo de ácidos graxos 3-hidroxilados de cadeia longa é a característica bioquímica principal das deficiências da desidrogenase das 3-hidroxiacilas-CoA de cadeia longa e da proteína trifuncional. Essas doenças são caracterizadas clinicamente por sintomas neurológicos, bem como fraqueza muscular e cardiomiopatia. Levando em consideração que pouco se sabe sobre a fisiopatologia do dano cardíaco característico dessas doenças, o objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos in vitro do ácido 3-hidroxidecanóico (3HDCA), 3-hidroxidodecanóico (3HDDA), 3-hidrotetradecanóico (3HTA) e 3-hidroxipalmítico (3HPA) nas concentrações de 10 a 100 μM sobre os parâmetros respiratórios estados 3 e 4 e razão do controle respiratório (RCR) medidos através do consumo de oxigênio em preparações mitocondriais de coração de ratos jovens. Observamos que os ácidos 3HDCA e 3HDDA não modificaram os parâmetros analisados. No entanto, o 3HTA e o 3HPA aumentaram o estado 4 da respiração e o RCR, sem alterar o estado 3. Estes resultados indicam que o 3HTA e o 3HPA comprometem a homeostase mitocondrial, agindo como desacopladores da fosforilação oxidativa. É possível, portanto, que esses efeitos possam estar envolvidos nas anormalidades cardíacas encontradas em pacientes afetados por estas doenças.