Análise de parâmetros metabólicos em uma população idosa de acordo com variantes genéticas

Abstract

Alterações metabólicas são consequências naturais do processo de envelhecimento. Associadas a outros fatores, elas podem levar ao desenvolvimento de fatores de risco para doenças como síndrome metabólica. A presença de mediadores inflamatórios e hormônios circulantes alterados, bem como Índice de Massa Corpórea (IMC) elevado, são cruciais no desenvolvimento de doenças do envelhecimento, entretanto os aspectos genéticos permanecem pouco conhecidos. Portanto, nesse estudo, buscamos avaliar parâmetros metabólicos em uma população idosa considerando seu genótipo, baseado em uma análise de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP). Para tanto, utilizamos informações presentes no Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), e realizamos análise de Genome-Wide Association Studies (GWAS) em busca de SNPs que pudessem contribuir para alterações de fenótipo. Consideramos os SNPs rs12364283, relacionado ao gene DRD2 e rs215614, relacionado ao gene PDE1C. Analisamos vinte parâmetros metabólicos em busca de alterações e aplicamos o teste de t de Student ou Mann- Whitney para análise estatística, considerando significativo p<0.05. A busca inicial apresentou 278 indivíduos para os quais estavam disponíveis dados de GWAS, sendo 49,5% do sexo masculino. Cerca de metade da amostra (40,7%) apresentou sobrepeso; 37,5% apresentou peso adequado; 20% apresentou obesidade e 1,8% apresentou baixo peso. Os indivíduos portando no mínimo um alelo protetor para o SNP rs215614 apresentaram menor IMC, níveis mais baixos de proteína C reativa e uma tendência de redução na pressão arterial em comparação aos não-portadores. Os indivíduos portando no mínimo um alelo para o SNP rs12364283 apresentaram valores de cortisol circulantes significativamente menores, bem como pressão arterial sistólica reduzida em comparação aos não-portadores. Assim, demonstramos aqui a potencial influência metabólica que variantes genéticas exercem em uma população idosa e esperamos contribuir para a maior esclarecimento dos parâmetros genéticos que levam a fatores de risco para o desenvolvimento de doenças centrais e periféricas.

Metabolic changes are natural consequences of the aging process. Associated with other factors, they can lead to the development of risk factors for diseases such as metabolic syndrome. The presence of inflammatory mediators and altered circulating hormones, as well as a high Body Mass Index (BMI), are crucial in the development of diseases of aging, however the genetic aspects remain poorly known. Therefore, in this study, we sought to assess metabolic parameters in an elderly population considering their genotype, based on an analysis of single nucleotide polymorphisms (SNP). For that, we used information of the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), and performed analysis of Genome-Wide Association Studies (GWAS) in search of SNPs that could contribute to phenotype changes. We considered the SNPs rs12364283, related to the DRD2 gene and rs215614, related to the PDE1C gene. We analyzed twenty metabolic parameters in search of differences and applied the Student's t test or Mann-Whitney test for statistical analysis, considering p <0.05 as significant. The initial search showed 278 individuals for whom GWAS data were available, 49.5% of whom were male. About half of the sample (40.7%) was overweight; 37.5% had an adequate weight; 20% had obesity and 1.8% had low weight. Individuals with at least one allele for SNP rs215614 had lower BMI, lower levels of C-reactive protein and a tendency to lower blood pressure compared to non-carriers. Individuals with at least one allele for the SNP rs12364283 had significantly lower circulating cortisol values, as well as reduced systolic blood pressure compared with non-carriers. Thus, we demonstrate here the potential metabolic influence that genetic variants have on an elderly population and we hope to contribute to further clarifying the genetic parameters that lead to risk factors for the development of central and peripheral diseases.